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【CKIT 信号通路及相关肿瘤药物】    

 CKIT 信号通路   

KIT是一种跨膜糖蛋白,分布于细胞表面,属于III型酪氨酸激酶家族,配体为(Stem cell factor,SCF)。正常情况下,c-KIT蛋白通过与相应的配体SCF结合,形成二聚体并激活酪氨酸激酶活性,致酪氨酸激酶自身磷酸化,进一步引起下游各种效应子的磷酸化,完成各种信号的传递。包括Ras/Raf/MAPK通路,Akt/PI3K通路等,最终活化胞浆内的转录因子,从而调节基因表达、控制细胞生长和增殖。

 

 KIT基因若发生突变,KIT蛋白活化不需要配体SCF参与,从而引起肿瘤细胞的持续增殖,并导致凋亡信号通路的失控,通路上的其他关键分子标志物突变都会导致通路持续活化,导致恶性肿瘤的发生。

 

KIT和PDGFR α突变存在于85%~90%的胃肠间质瘤(GIST)患者体细胞并且仅出现在肿瘤组织中,因此被认为是散发性GIST关键的发病机制。

 

 

              

正常c-kit/PDGFR信号通路                                   GIST中c-kit信号通路

 

 

 相关肿瘤药物

       ●  伊马替尼(格列卫)         

 

 

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