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华因康基因学术快讯【2013年 第二卷 第三期(胃癌专刊)】

 

文章一:

一项大型连续病例研究证实胃癌中频繁的HER2阳性与胃癌晚期阶段

A Large Cohort of Consecutive Patients Con?rmed Frequent HER2 Positivity in Gastric Carcinomas with Advanced Stages

原文发表于:Ann Surg Oncol Online 2012.12.30

【摘要】

      背景:曲妥珠单抗联合系统性细胞毒化疗为HER2呈阳性的晚期胃癌(GC)患者标准治疗方法。然而,在HER2是否为胃癌的预后因素方面仍然存在争议。

      方法:本研究通过免疫组化法(IHC)以及银染原位杂交法(SISH),对2,798份胃癌标本的HER2的过表达以及扩展情况进行了评价,这些标本包括2,727份胃切除术标本以及71份来自出现腹膜侵犯患者的开腹/腹腔镜活检标本。本研究中,局部异质性的定义为,可得到膜染色的肿瘤细胞占肿瘤细胞总数的10-70 %。遗传异质性则根据在大于5%至小于50%的肿瘤细胞中,存在较高的HER2/CEP17比值予以确定。

      结果:根据免疫组化法结果,184例(6.6 %)患者为3+级,44例(1.6 %)患者为2+级。对于这44例2+级患者,银染原位杂交法表明,其中21例(47.7 %)患者存在HER2基因扩增,6例(13.6 %)患者第17号染色体呈多体型,5例患者存在遗传异质性。7.3 %的胃癌患者HER2呈阳性,这与较大年龄、男性、肠道组织学形态、胃上部三分之一位置、较高的淋巴结分期(p <0.002)以及AJCC晚期病情(p =0.033)间存在显著关联。HER2局部异质性与2+级(70.5,3+为42.9 %,p = 0.001)及弥散型或混合型组织学结果间存在密切联系(p = 0.005)。

      结论:HER2表达的局部异质性与较弱的HER2过度表达(2+)以及弥散型或混合型组织学结果存在密切联系。第17号染色体呈多型性可能是导致HER2免疫组化2+结果的一个重要原因。晚期胃癌患者中频发的HER2阳性结果表明,HER2可能参与肿瘤进展,并且可能为不良预后的预测因素。


文章二:

ADAM17表达上调是胃癌患者预后的一种标志物

Upregulated Expression of ADAM17 Is a Prognostic Marker for Patients With Gastric Cancer

原文发表于:Ann Surg 2012, 256:1014-1022.

【摘要】

      目的:本研究的设计目的为,评价解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)蛋白在胃癌患者的表达情况以及预后意义。

      背景:造成癌症患者治疗失败或者死亡的主要原因是肿瘤的侵袭与转移。ADAM17为一种多结构域跨膜糖蛋白,可参与数种配体的释放过程,业已证明,这些配体可促进肿瘤的形成与进展。在一些人类癌症类型中可检测到ADAM17表达水平增加,而ADAM17表达水平增加与不良病情进展以及不良预后间存在关联。然而,ADAM17在胃癌中的表达情况及其预后意义尚未得到全面阐述。

      方法:本研究通过组织芯片技术与免疫组化EnVision法,对ADAM17及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子蛋白(EMMPRIN,为一种与肿瘤侵袭与转移有关的蛋白)的表达水平情况进行了检测,并对胃癌患者的临床病理参数进行了对比。

      结果:与邻近非癌变组织相比,胃癌病灶部位的ADAM17和EMMPRIN表达水平均出现上调(P < 0.01)。检测发现,35.78% (156/436)胃癌患者的ADAM17表达水平较高,ADAM17的高水平表达与EMMPRIN的表达水平呈正相关关系(r = 0.738, P < 0.01)。ADAM17的表达水平与一系列临床病理参数,包括侵袭深度和肿瘤TNM分期等存在关联(P < 0.05)。对于各种TNM分期患者,ADAM17表达水平较高患者的平均存活时间要长于ADAM17表达水平较低的患者(P < 0.05)。需要特别指出的是,ADAM17表达水平较低的II期胃癌患者平均存活时间要长于ADAM17表达水平较高的I期胃癌患者(P < 0.01)。多变量分析表明,ADAM17与EMMPRIN以及一些其他参数均为胃癌患者的独立预后因素。

       结论:ADAM17与胃癌进展过程有关。根据TNM分期检测ADAM17的表达水平有利于预测胃癌患者的预后情况。



 

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