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华因康基因学术快讯【2013年 第二卷 第期(遗传肿瘤专刊)】 

 

 

文 章

服用阿司匹林与结直肠癌的风险与BRAF基因突变状态相关性

Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer According to BRAF Mutation Status

原文发表于:JAMA2013309(24): 2563-2571.

【摘 要】

重要性:服用阿司匹林降低结直肠癌的风险。试验证据证明了RAF磷酸化酶在上调前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2, 又叫环氧酶2)中的作用,表明与BRAF-野生型肿瘤细胞相比,BRAF -突变型的结肠细胞可能对阿司匹林的抗肿瘤作用缺乏敏感性。

目的:检测服用阿司匹林和结直肠癌患病风险的相关性是否根据肿瘤中BRAF癌基因突变状态而不同。

设计和设置:我们收集了在护士健康研究(从1980年开始)及卫生专业人员随访研究(从1986年开始)中的有关服用阿司匹林及跟踪随访的参与者的两年一次的问卷数据;两项研究中对癌症发病率和对癌症死亡率数据的收集分别持续至20067月和20121月。重复方法Cox正比特因危险回归计算危险数据的方法用于计算根据BRAF突变状态发生结直肠癌的危险比。

主要结果和测试:根据肿瘤BRAF突变状态结直肠癌病例发生

结果:随访的3,165,985人年的127,865例受试者中,我们发现共有1226例直肠及结肠癌可由有效的分子生物学的数据得到鉴定。与未服用阿司匹林相比,常规服用阿司匹林与更低的BRAF野生型肿瘤风险相关(多元危险比0.7395%置信区间 0.640.83;年龄调整后发病率差 -9.7; 95%置信区间-12.6 - 6.7每 100 000 人年)。此相关性在不管肿瘤PTGS2表达或PIK3CAKRAS突变状态均被观察到。相反,常规服用阿司匹林与BRAF突变型肿瘤不相关(多元危险比 1.0395% 置信区间0.761.38;年龄调整后发病率差 0.795%置信区间-0.31.7 每 100 000 人年;异质性P=0.037 BRAF–野生型对BRAF-突变型肿瘤风险)。与未服用阿司匹林相比,每周服用阿司匹林14片以上与BRAF野生型肿瘤低风险相关。(多元危险比0.4395% 置信区间0.250.75;年龄调整后发病率差-19.895%置信区间-26.3-13.3 每 100 000 人年)。每周服用阿司匹林片数与结直肠癌患病风险之间关系根据BRAF变异状态而显著不同(异质性P=0.005)

结论和相关性:常规服用阿司匹林与BRAF-野生型癌症低风险相关,但是与BRAF-突变型癌症风险无关联。此发现提示,BRAF -突变型的结肠癌细胞可能对阿司匹林作用缺乏敏感性。鉴于绝对风险的不太大的差异,有必要进行进一步的研究来评估这些结果的临床意义。

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