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华因康基因学术快讯【2013年 第二卷 第十一期(胃癌专刊)】

文 章

DNA错配修复功能缺陷对III期结肠癌患者预后的影响:一项来自基于FOLFOX方案辅助化疗的随机试验

Prognostic Impact of Deficient DNA Mismatch Repair in Patients With Stage III Colon Cancer From a Randomized Trial of FOLFOX-Based Adjuvant Chemotherapy

原文发表于:JCO.2013.48.9591

【摘 要】

目的目前对于接受氟尿嘧啶、亚叶酸钙及奥沙利铂(FOLFOX)辅助化疗的结肠癌患者,DNA错配修复功能缺陷(dMMR)与预后的关系尚不明确。

方法:试验中经手术切除的III期结肠癌患者接受了随机分配,分别接受FOLFOX±西妥昔单抗方案(美国中北部癌症治疗组N0147试验)治疗,研究人员对患者错配修复(MMR)蛋白表达情况、BRAFV600E (15外显子)KRAS(1213密码子)突变情况进行了分析。通过Cox模型,确定生物标记物与无病生存期(DFS)间的关系。该研究还使用了一个验证队列(癌症与白血病B88903试验)

结果:研究人员在2,580份肿瘤中,检测到314(12%)肿瘤存在dMMR,其中分别有49.3%10.6%存在BRAFV600EKRAS突变。尽管从整体而言,MMR状态并非预后预测因素(校正风险比[HR]0.8295% CI0.64?1.07P=.14),但研究发现,MMR与原发肿瘤部位 (P interaction  = .009)及淋巴结分期(N1 v N2; P interaction = .014)间存在显著的相互作用。对突变情况及协变量校正后,研究人员观察发现,临近肿瘤组织的dMMRpMMR相比,可获得良好DFS结局(HR, 0.71; 95% CI, 0.53 to 0.94; P=.018),但远端肿瘤的dMMR与良好的DFS结局无关(HR, 1.71; 95% CI, 0.99 to 2.95; P=.056)N2肿瘤患者不能通过dMMR取得生存获益。BRAFV600E(HR, 1.37; 95% CI, 1.08 to 1.70; P =.009)突变或KRAS(HR, 1.44; 95% CI, 1.21 to 1.70; P< .001)突变都独立的与较差DFS相关。通过肿瘤部位相互作用观察到的MMR得到了III期结肠癌患者独立群组的验证(P interaction= .037).

结论MMR预后的影响取决于肿瘤部位,该相互作用得到了独立群组的验证。对于存在dMMR的癌症类型,近端肿瘤dMMR预后较好,而远端或N2肿瘤预后较差。BRAFKRAS突变与预后不良独立相关。

 

文 章

帕尼单抗+FOLFOX4治疗可改善RAS野生型转移性结直肠癌生存

PanitumumabFOLFOX4 Treatment and RAS Mutations in Colorectal Cancer

原文发表于: N Engl J Med 2013;369:1023-34

【摘 要】

背景:KRAS基因外显子2突变的转移性结直肠癌患者不能从抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗中获益。其他活化的RAS突变或许也是预测抗EGFR治疗的阴性生物标志物。

方法:在这项前瞻性-回顾性分析中,我们评估了根据RAS (KRASNRAS)BRAF突变状态,帕尼单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸(FOLFOX4)方案与单用FOLFOX4方案的有效性和安全性。总共有639例不携带外显子2 KRAS突变的转移性结直肠癌的患者出现了至少1项以下的结局:KRAS外显子34突变;NRAS外显子234突变;或BRAF外显子15突变。RAS状态的总确定率为90%

结果:在无RAS突变的512个患者中,帕尼单抗–FOLFOX4治疗组患者的无进展生存期为10.1月,与之相比,单用FOLFOX4方案治疗组则为7.9月(HR,0.7295%CI0.58-0.90P=0.004)。帕尼单抗–FOLFOX4治疗组患者的总生存期为26.0月,与之相比,单用FOLFOX4方案治疗组则为20.2月(HR0.7895%CI062-0.99P=0.04)。总共有108(17%)KRAS外显子2无突变而存在其他RAS突变的患者。这些突变可引起帕尼单抗–FOLFOX4治疗组患者的无进展生存和总生存变差,这与在KRAS外显子2突变患者中的发现一致。BRAF突变是阴性预测因子。未发现新的安全性信号。

结论:附加RAS突变预示着接受帕尼单抗-FOLFOX4治疗后缺少应答。在无RAS突变的转移性结直肠癌患者人群中,观察到帕尼单抗与FOLFOX4联合治疗可改善患者的总生存期。(Amgen等资助,PRIME ClinicalTrials.govnumberNCT00364013.

 

 

 

 

 


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